Квантово-хімічні та фармакологічні характеристики похідних 7н-[1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазин-6-аміну

Abstract

Похідні 7H-[1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазину викликають значний науковий інтерес завдяки різноманітним фармакологічним ефектам, серед яких особливо виділяються протимікробна, протизапальна, протипухлинна активність, а також потенціал до взаємодії з біометалами та ферментативними системами. Структурна гнучкість цієї гетероциклічної платформи дозволяє здійснювати модифікації, спрямовані на покращення біологічних властивостей та селективності дії сполук. Актуальним напрямом сучасного хемодизайну є передбачення біологічної активності сполук на основі їхніх квантово-хімічних параметрів. Це дає змогу здійснювати попередній комп’ютерний скринінг і раціональне проектування молекул з очікуваною фармакологічною дією. У даній роботі проведено теоретичне дослідження ряду похідних 7H-триазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазину із застосуванням методів квантової хімії та молекулярного докингу. Визначено значущі молекулярні дескриптори, зокрема: енергії вищої зайнятої та нижньої вакантної молекулярних орбіталей та інші. Здійснено моделювання взаємодії сполук з біологічно значущими білками-рецепторами, в результаті чого виявлено ймовірні мішені для зв’язування. Проведено кореляційний аналіз між структурними характеристиками молекул і прогнозованим рівнем їх біологічної активності. Отримані результати підтверджують доцільність використання квантовохімічного моделювання як інструменту у створенні потенційно активних фармакологічних агентів. Результати дослідження становлять теоретичну основу для подальшого спрямованого синтезу нових похідних з оптимізованими властивостями, а також можуть бути використані для розробки програм первинного скринінгу потенційних лікарських засобів у фармацевтичній хімії.