3-(21,41-дихлорофеноксиметил)-6-(42-метокси- або 42-дифлуорометоксифеніл)-7H-[1,2,4]триазоло[3,4b][1,3,4]тіадіазини, що мають протипухлинні властивості: опис до патенту на винахід

Abstract

3-(21,41-Дихлорофеноксиметил)-6-(42-метокси- або 42-дифлуорометоксифеніл)-7H-[1,2,4]триазоло[3,4b][1,3,4]тіадіазини, що мають протипухлинні властивості. Патент на винахід належить до органічної, фармацевтичної хімії та медицини. Заявлена сполука може бути використана при лікуванні меланоми, лейкемії, дрібноклітинного раку легенів, раку товстого кишечнику, пухлин кори головного мозку, яєчників та нирок. Визначення протипухлинної активності 3-(21,41-дихлорофеноксиметил)-6-(42-метоксифеніл)-7H-[1,2,4]триазоло[3,4b][1,3,4]тіадіазину (DAM0002714) та 3-(21,41-дихлорофеноксиметил)-6-(42-дифлуорометоксифеніл)-7H-[1,2,4]триазоло[3,4b][1,3,4]тіадіазину (DAM0002726) проведено in vitro на 60 лініях ракових клітин при дії речовини в концентрації 10-5 моль/л за стандартною процедурою оцінки мітотичної активності, виконаних у Національному інституті раку США (National Cancer Institute of Health, USA) в рамках Development Therapeutic Program. Показано, що сполуки DAM0002714 та DAM0002726, відносно клітин меланоми, лейкемії, дрібноклітинного раку легенів, раку товстого кишечнику, пухлин кори головного мозку, яєчників та нирок виявили більш високу протипухлинну активність, ніж препарат порівняння - 5-флуороурацил. Так, DAM0002714 щодо клітин лейкемії К-562, HL-60(TB) та SR затримка росту пухлин вище стандарту на 84.28 %, 78.62 % та 64.10 % відповідно, клітин дрібноклітинного раку легенів NCI-H23, NCI-H322M та NCI-H460 - на 66.17 %, 81.57 % та 77.25 %, клітин раку товстого кишечнику - на 39.06-92.91 %, клітин раку кори головного мозку - на 45.40-75.27 %, клітин раку яєчників - на 26.26-78.87 %, клітин раку нирок – на 39.02-82.66 %, а клітин меланоми LOX IMVI, M14, SK-MEL-28 та UACC-62 - на 90.79 %, 73.50 %, 70.92 % та 62.89 %. Відносно клітин MDA-MB-435 заявлена сполука не лише зупиняє ріст і поділ клітин, а й знищує їх на 29.74 %.